Circulation：Par4遗漏可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

肝脏破裂是急性并发症(MI)的主要致死败血症。虽然先浸润策略性取得了重大进展，但肝脏破裂的存活率无论如何较高。分析表明，溶栓放射治疗可加速肝脏破裂，但这一危险因素的相关性仍假定争议。Kolpakov等分析了MI豚鼠肝脏的肽酶激活受体4（Par4）的表达，分析了Par4缺失对MI后的十二指肠解构和心功能的严重影响。结果挖掘出，Par4在MI后的豚鼠肝脏和除去的心肌细胞中所的mRNA和肽水平除此以外增加，以响应肥厚和病变刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相对于，Par4有缺陷豚鼠的心肌细胞突变更先加、梗死面积更小和功能恢复更好。相反，在慢性MI后，与WT豚鼠相对于，Par4-/-豚鼠的心功能重击、肝脏破裂率及存活率除此以外很低。对Par4-/-豚鼠肝脏的病理学审核显示，与WT相对于，并发症扩张很大、并发症激增、中所性上皮细胞自生延迟，导致并发症后愈合重击。在体外和体内并发症后，Par4缺乏还可减弱中所性上皮细胞的突变，并严重影响梗死心肌的病变混合物。给WT豚鼠用药Par4-/-中所性上皮细胞可延缓病变的消退，增加肝脏并发症，并会加重心功能障碍，但用药Par-/-血小板无此振荡。与此类似，给Par4-/-豚鼠用药WT中所性上皮细胞可以恢复病变的消退，降低肝脏破裂发生率，并提高并发症后的心功能。 结论：本分析概述了Par4在心肌愈合过程中所中所性上皮细胞突变和病变消退中所的最重要作用，提醒Par4抑制或可作为潜在的放射治疗抗癌药物，且只等同于于缺血重击的急性期，必作为MI的长年放射治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775